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目前，测定固体制剂的多条溶出曲线愈发受到关注，其在制剂工艺研发、处方筛选、仿制药生物等效性试验的预评价，以及同一品种不同来源产品间内在品质的差异评估等方面，正逐渐发挥着举足轻重的作用 ；由此引发的在研究阶段、处方筛选阶段，如何高效、准确、快捷地测定大批量溶出度样品开始困扰分析人员；本人基于多年工作经验，进行梳理与归纳后，提出以下思路与观点供试验者参考。
1、溶出度试验
对于片剂 / 桨板法，为使手动取样时不至“手忙脚乱”，可采取间隔固定时间 ( 如 30 s) 的投样方式，这样便可做到平行操作、从容不迫了。滤膜吸附Z受困扰。建议在第 1 取样时间点前1 min，预先抽取 15 ～ 20 ml 溶出液，过滤使滤膜吸附饱和，并将滤液沿溶出杯壁缓慢注回，到取样时间点后再依法取样，取续滤液测定。
2、溶出度样品测定方法
因辅料质量参差不齐，尤其是薄膜衣、肠溶衣、糖衣和胶囊壳，用 UV 法测定时，可能会导致紫外吸收偏高，使溶出度均值出现正偏差 ( 甚至会10%~30%)。同时，由于原研参比制剂的辅料一般无法获得，故辅料对测定结果的干扰无法评价 6。
因此建议采用 HPLC 法，因绝大部分辅料皆属惰性、在反相色谱柱上不会出峰，即便出峰保留时间也较短，故皆不会干扰主成分测定。且由于HPLC 法线性范围较宽，样品均可无需稀释直接进样测定，可省略因 UV 法测定吸光度需在 0.20 ～0.80、而稀释样品的繁琐步骤，提高工作效率。
如采用 UV 法测定，为排除干扰，建议采用双波长相减法 ( Z大吸收波长与远端无吸收波长 )。 有市售光纤溶出仪，采用了“予以校正的紫外法”。如可保证排除辅料干扰，该仪器还是值得推荐的，毕竟快速、便捷地测得一条完整曲线，对药品内在 品质的研究具有实用价值。
3、如何提高 HPLC 法测定效能
3.1 样品处理
由于 HPLC 法所需样品量少，每一时间点的取样量 1 ～ 2 ml 即可，因此、对于小规格速释制剂 ( 不超过 10 mg)，实验者可根据实际情况 ( 如辅料 可溶 )，并通过观察溶出液澄清度，酌情采用样品液取出后无需过滤，直接置液相小瓶内、放置一段时间后进样测定的方式。
该法尤适用于采用自动取样装置时，因对小规 格或难溶制剂，主成分皆进行了微粉化处理，比表面能较大，故易出现管路与滤膜有吸附样品。
3.2 色谱条件
色谱柱：有市售 2 ～ 5 cm 长、粒径 5 ～ 10 µm 的短分析柱，可缩短分析时间、节约流动相用量、 降低检测成本。
流动相：为加快测定，完全可将已验证、并确定的流动相中有机相比例提高。在保证各色谱峰完全分离的条件下，缩短保留时间。
柱温：在考察被测样品的稳定性后，可适当升高柱温至 40 ～ 50 ℃。一般的反相色谱柱Z高承受温度为 80 ℃，因此在 60 ℃以下试验毫无问题。
流速：可根据柱压的限制，适当提高流速至 1.5 ～ 2.0 ml/min。
进样量：对于小规格制剂，进样量可根据对照 品溶液的精密度予以灵活调节，只要仪器功能许可，100 ～ 500 µl 是完全可以的。需强调的是：建议采用溶出量为标示量 10% 浓度的对照品溶液进行精密度验证，以确保测定低浓度样品时的准确性。对大规格制剂，在几近全部溶出时，由于浓度过大，会出现色谱柱超载或检测器超载而导致峰形不佳的
情形，此时可降低进样量至 5 µl，使峰面积变小，满足色谱峰精密度要求。
以上方法皆是由于峰面积小，通过缩短保留时间使色谱峰变细变尖，或通过加大进样量等适当改变来提高检测精密度，以适应供试品溶液，并达到系统适应性试验的要求，其测试方法也应做必要验证。
4、其他
4.1 使用超高速液相
如采用超高速液相，由于超高速液相色谱柱粒径较小，样品液若不过滤，恐堵塞色谱柱。故建议试验时应先进行验证。
4.2 液相软件编程
对大批量样品的数据处理，一定要充分利用仪器自带的软件功能，不建议将每一个峰面积输入Excel 软件计算。现市售主流品牌的色谱仪，皆已具备数据批量处理和打印功能，如能熟练掌握这些 功能，可大大提高工作效率。
